在刚刚过去的2026年ASCO年会期间，OptiTROP-Lung05研究以口头报告形式重磅亮相，更同步荣登国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）主刊。作为全球首个在驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中取得阳性结果的ADC联合IO的III期研究，OptiTROP-Lung05研究证明了“芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗”方案相较于标准免疫单抗治疗的显著优势，为“高效且低毒”的去化疗联合模式提供了关键证据，有望重塑晚期NSCLC一线治疗格局。
值此关键时刻，中国医学论坛报社特邀该研究PI、华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授进行深度专访，为我们抽丝剥茧，解读研究背后的核心数据、临床价值与未来展望。
董晓荣教授专访视频
PART 01
里程碑突破，开启ADC+IO精准协同新纪元
董晓荣教授：OptiTROP-Lung05研究是全球首个在PD-L1阳性、驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗中，证实ADC联合IO相较免疫单药可带来显著无进展生存期（PFS）获益的III期随机对照研究。截至2025年9月29日，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组的中位PFS尚未达到，而帕博利珠单抗单药组为5.7个月，疾病进展或死亡风险降低幅度高达65%（HR=0.35）。虽然联合组正式的中位PFS尚未达到，但基于现有数据的统计模型预测分析显示，其中位PFS有望达到16.7个月。
图1 OptiTROP-Lung05研究PFS数据（BICR）
在客观缓解率方面，联合组ORR达到70.2%，较单药组（42.0%）提升了28.3%；联合组12个月PFS率达62.4%。在深度缓解率方面，联合组和单药组分别为49.0% vs 25.9%；12个月DoR率为78% vs 59%，近八成肿瘤持续缓解时间超1年；总生存期（OS）数据虽尚未成熟，但已观察到明确的获益趋势（HR=0.55）。
图2 OptiTROP-Lung05研究缓解数据（BICR）
更值得关注的是，这一显著获益在不同亚组中呈现出一致的趋势。在PD-L1 TPS 1%-49%人群中，联合方案将该亚组的疾病进展或死亡风险降低了72%（HR=0.28），而在PD-L1 TPS≥50%的高表达人群同样获益显著（HR=0.47）。组织学类型方面，非鳞癌亚组的PFS HR低至0.28，鳞癌亚组HR为0.44。
总之，OptiTROP-Lung05研究具有里程碑意义。首先，该研究以最高级别的循证证据，首次在PD-L1阳性、驱动基因阴性NSCLC中证明了“ADC+IO”方案可带来超越免疫单药的显著PFS获益，标志着这一领域迈入了ADC联合免疫精准协同的新纪元。其次，研究覆盖了PD-L1低表达人群，为临床实践中占比较大但疗效相对有限的TPS 1%-49%患者提供了有效的全新一线方案选择。最后，该研究所验证的“ADC+IO”模式，为后续ADC与其他免疫药物的联合探索提供了坚实的理论基础。目前，研究成果同步荣登国际顶尖期刊《柳叶刀》（The Lancet）主刊，标志着这一“中国方案”的学术价值已获得国际肿瘤学界的高度认可与瞩目，有望重塑驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗格局。
PART 02
破解中低表达困局，为TPS 1-49%人群提供“高效低毒”新选择
董晓荣教授：PD-L1 TPS 1%-49%人群是驱动基因阴性NSCLC中占比较高但同时也是临床治疗中相对棘手的人群。2021年FDA汇总分析显示，该人群接受免疫联合化疗对比单纯免疫治疗，虽在PFS（HR=0.60）和OS（HR=0.68）上有所改善，但对化疗耐受性差的患者、老年患者（≥75岁）的获益并不明确。此外，在临床实践中，相当比例的患者因合并症、体能状态差或个人意愿无法耐受化疗。
芦康沙妥珠单抗作为靶向TROP2的ADC，可通过精准递送高效载荷杀伤肿瘤细胞、诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放大量肿瘤抗原，激活树突状细胞并促进T细胞浸润，将免疫原性较低的“冷肿瘤”有效转化为“热肿瘤”。而免疫治疗则有助于恢复T细胞活力并增强抗肿瘤免疫应答，二者具有协同作用。
OptiTROP-Lung05研究在预设的PD-L1亚组分析中显示，PD-L1 TPS 1-49%人群接受芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗的PFS获益尤为突出：联合组的中位PFS尚未达到，而免疫单药组在该亚组的mPFS为4.3个月，两组PFS HR值为0.28，预测mPFS达15.7个月，提示联合治疗在中低表达人群中的获益明显，同时优于传统的免疫联合化疗模式。在安全性方面，整体人群联合治疗的安全性良好，可控性远优于化疗的多系统毒性。
图3 OptiTROP-Lung05研究根据PD-L1表达分层的PFS数据（BICR）
综上，OptiTROP-Lung05研究证实ADC+IO联合方案为PD-L1 TPS 1-49%人群带来显著且一致的PFS获益。这一结果为这一患者群体提供了全新的“高效低毒”治疗选项，具备替代现有免疫联合化疗方案、成为该人群一线治疗优选策略的潜力。
PART 03
安全性可控，去化疗模式赋能肿瘤“慢病化管理”
董晓荣教授：安全性是临床决策中与疗效同等重要的考量维度。2025年在JAMA Oncology发表的一项回顾性研究提示，与免疫单药组相比，免疫联合化疗组患者在一线治疗时发生严重免疫相关不良事件（irAE）的风险升高，其中年龄≥76岁的患者风险最高。值得注意的是，免疫联合化疗组患者每延长1年生存期，就有31%的患者预计在该年内将发生1次严重irAE。
OptiTROP-Lung05研究的安全性数据表明，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案整体安全性可控，未发现新的安全性信号。整体不良事件发生率方面，联合组≥3级TEAE发生率为55.3%，帕博利珠单抗单药组为31.4%。联合组的增加主要归因于芦康沙妥珠单抗已知的血液学毒性。联合组最常见的≥3级特别关注的不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少（17.3%）、贫血（9.1%）及口腔黏膜炎（5.3%）。这些不良事件属于ADC药物的特征性毒性谱，与芦康沙妥珠单抗既往单药研究的安全特征一致，临床管理路径成熟。更为重要的是，联合组因不良事件导致永久停用芦康沙妥珠单抗的比例为3.8%，停用帕博利珠单抗的比例为5.3%；帕博利珠单抗单药组永久停药比例为4.9%。两组停药率相近，表明联合方案的毒性并未显著增加治疗中断风险。
图4 OptiTROP-Lung05研究安全性数据
整体而言，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案相比传统IO+化疗，严重不良事件发生率可能更低，同时毒性谱可控。这不仅提高了患者的耐受性与治疗依从性，也为长期用药管理及肿瘤“慢病化”管理提供了更优的实践基础。
结语：OptiTROP-Lung05研究以其高级别的循证证据，首次证实了“ADC+IO”联合方案在驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗中的显著优势。该方案“高效低毒”的特性，为无数渴望“去化疗”的患者带来了新的曙光。据悉，该适应症的上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。我们满怀期待，这一源自中国的创新智慧能够早日落地临床，惠及广大患者，真正开启晚期NSCLC一线治疗“去化疗”的新篇章。
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